RICERCA DI BASE
La ricerca di base sulla SLA si occupa dell'eziologia e patogenesi della malattia e comprende sia lo studio della biologia del motoneurone e degli argomenti correlati (es. i meccanismi di morte cellulare, di “misfolding” di proteine, del ruolo della risposta immunitaria, della funzione mitocondriale, di segnaling cellulare etc.), sia la ricerca sugli aspetti specifici direttamente connessi alla SLA (eccitotossicità , coinvolgimento delle cellule non neuronali, sviluppo di modelli animali e cellulari, identificazione di fattori genetici nella malattia familiare e sporadica). Nonostante gli sforzi pluridecennali ed alcune importanti intuizioni sui meccanismi alla base della patogenesi della malattia, la ricerca di base non ha ancora portato alla comprensione della malattia, né tanto meno è riuscita ad individuare delle modalità per gestirla.
La scienza di base della ricerca sulla SLA oggi integra lo studio di diversi aspetti patologici a livello molecolare o cellulare utilizzando i campioni, le colture cellulari e i modelli animali che mimano la malattia che si verifica negli esseri umani; questi studi non necessariamente producono risultati con rilevanza immediata per le cure dei pazienti affetti da SLA, ma la conoscenza acquisita è essenziale per comprendere i cambiamenti cellulari e molecolari che innescano la malattia; in questo modo si ricavano quindi informazioni cruciali per lo studio di possibili strategie diagnostiche e terapeutiche.
Le principali aree di ricerca indagate dalla scienza di base sono:
Genetica della SLA: Sebbene i casi SLA siano sporadici,il 5-10% hanno una storia familiare (FALS): la maggior parte di essi ha il pattern “autosomal” dominante con “autosomi”recessivi. I diversi tipi di SLA familiare si distinguono per causa genetica, età del soggetto all’insorgenza dei primi sintomi e progressione della malattia
Fattori ambientali: nonostante siano stati scoperti numerosi geni responsabili di varie forme familiari di SLA, la maggior parte dei casi (il 90%) insorge in forma sporadica; probabilmente la causa deriva dalla complessa interazione tra predisposizione genetica ed esposizione ambientale.
I fattori di rischio e protezione indagati in relazione alla SLA includono:
L'esposizione ai pesticidi, metalli, neurotossine
L'attività fisica e relativi traumi
Stili di vita e abitudini alimentari
Virus
Razza / etnia
Differenze di genere
esposizioni precoci e / o fattori epigenetici
Storia familiare di SLA o malattie non neurodegenerative
Fisiopatologia della malattia: quest’area comprende una grande varietà di meccanismi che possono incidere sulla progressione della malattia,si citano:
disfunzione mitocondriale
stress ossidativo
trasporto assonale alterato
Protein misfolding e aggregazione
Eccitotossicità
Neuroinfiammazione
neurotrofica insufficiente / fattori di segnalazione di crescita
Apoptosis
Ruolo delle cellule non neuronali.
