Progetto attivo: HMGB1 and ALS
HMGB1 and ALS.
Ruolo di HMGB1 nella progressione della SLA.
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa dei motoneuroni che causa la perdita della giunzione neuromuscolare (NMJ) e la paralisi del muscolo scheletrico. La maggior parte degli studi sono stati indirizzati ad impedire la morte motoneuronale, con l'obiettivo di fermare così anche l’atrofia muscolare. Tuttavia, dati recenti hanno mostrato che la perdita dei neuroni motori può rappresentare una conseguenza delle modifiche primarie che si verificano nel muscolo scheletrico.
L’’ipotesi è che il muscolo scheletrico controlli la NMJ e la sopravvivenza del motoneurone, modulando i segnali retrogradi necessari per l’innervazione. Recentemente è stato dimostrato che il microRNA 206 (miR206), è indotto nel muscolo scheletrico di un modello murino di SLA (SOD1G93A). miR206 non solo promuove il differenziamento miogenico, ma favorisce anche la formazione e l’innervazione della NMJ nella SLA attraverso l'attivazione della via del segnale mediata dall’istone deacetilasi 4 e dal fattore di crescita dei fibroblasti nel muscolo scheletrico. Attraverso questo meccanismo miR206 potrebbe contrastare la progressione della malattia.
HMGB1 è una proteina nucleare ubiquitaria rilasciata in seguito al danneggiamento dei tessuti. Abbiamo recentemente dimostrato che l’HMGB1 extracellulare è una potente citochina rigenerativa: il raggiungimento del muscolo scheletrico e cardiaco in seguito ad un infortunio aumenta la rigenerazione attraverso l'attivazione delle cellule staminali endogene e la promozione dell’angiogenesi. In particolare i nostri risultati preliminari suggeriscono che, nel muscolo cardiaco, gli effetti rigenerativi avvengano attraverso l'attivazione dell’espressione di miR206.
Sulla base di tali evidenze, l'obiettivo generale di questo progetto è di investigare se HMGB1 sia una molecola di segnalazione in grado, attraverso la regolazione di miR206 nel muscolo scheletrico, di contrastare i sintomi della SLA, modulando le vie di segnalazione retrograde coinvolte nella sopravvivenza del motoneurone, nella crescita assonale e nella mantenimento della NMJ.
Il Team di Ricerca:
Provincia Italiana C.F.I.C., Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
E mail capogrossi@idi.it
Avanzamento progetto
Anno 1
Proroga dei tempi
