Progetto attivo: PETALS II
PETALS II. Tomografia ad emissione di positroni e Sclerosi laterale Amiotrofica: studio dell’espressione del sottotipo 2 del recettore dei Cannabinoidi in un modello sperimentale di SLA.
L'obiettivo principale del progetto è quello di esplorare la possibilità di utilizzare radioligandi selettivi per il sottotipo 2 del recettore dei cannabinoidi (CB2R) e la Tomografia ad Emissione di Positroni (PET) su piccoli animali, come potenziale biomarcatore di immagine in vivo della Sclerosi Laterale Amiotrofical (SLA). Questa ipotesi si basa sulla possibilità di rilevare l'espressione in vivo di CB2R, legato alla attivazione della microglia come indicatore di neuroinfiammazione, e correlare tale espressione con l'insorgenza dei sintomi o alla progressione della malattia in un modello animale di SLA (topi transgenici SOD1-G93A). Questo obiettivo sarà raggiunto attraverso la radiomarcatura, utilizzando un nuclide ad emissione di positroni (18F) e 4 molecole candidate che hanno dimostrato di avere una notevole affinità per CB2R alta selettività per CB2R vs CB1R ed un ottimale grado di lipofilicità per attraversare la barriera emato-encefalica (BBB). Ligandi non marcati sono stati già sintetizzati, sottoposti a screening farmacologici e utilizzati in saggi di marcatura esplorativa dai partner del consorzio. I ligandi saranno radiomarcati, formulati per l'iniezione e somministrati a topi Wild-type e SOD1 mutati. In particolare, i topi SOD1 saranno studiati in tempi diversi, prima e dopo la comparsa dei sintomi di deficit motoneuronali. Le immagini PET saranno analizzate per evidenziare differenze di assorbimento nel sistema nervoso centrale e la distribuzione negli organi periferici del radioligandi in topi wild-type e transgenici. Dopo la scansione con la PET, gli animali saranno sacrificati e sarà misurata la distribuzione della radioattività negli organi. L’espressione di CB2R nei tessuti asportati sarà valutata con i metodi disponibili in letteratura (quantitative polymerase chain reaction e western immunblotting).
Il Team di Ricerca:
Principal Investigator:
Piero Salvadori
CNR Istituto di Fisiologia Clinica
E mail salvador@ifc.cnr.it
Collaboratori:
Partner 1:
Clementina Manera
Facoltà di Farmacia, Università di Pisa
Partner 2:
Vincenzo di Marzo
Istituto di Chimica Biomolecolare, CNR
Collaboratori:
Avanzamento del progetto:
Anno1
Proroga dei tempi
