Studi clinici per area di indagine

La valutazione delle informazioni contenute in questo documento e dei criteri per la partecipazione ad uno studio clinico deve essere fatta insieme al proprio neurologo di riferimento.

In questa pagina sono riportate notizie e informazioni sulla malattia. Non vengono forniti consigli medici, diagnosi o trattamento. Questo contenuto non intende essere un sostituto per la consulenza medica professionale, la diagnosi o il trattamento. 

 

Nota di AriSLA sugli studi clinici 

Di seguito si riportano gli studi clinici sulla SLA più recenti o più significativi con la molecola/farmaco di riferimento. Alcuni studi precoci di fase I/II condotti non in cieco non sono stati elencati. Le sigle riportate con NCT identificano il riferimento dello studio clinico come registrato sul portale www.clinicaltrials.gov

Il presente documento non ha la pretesa di essere esaustivo di tutti gli studi clinici attivati o in corso sulla SLA, ma vuole fornire un quadro esemplificativo, il più completo possibile, delle aree di sviluppo nelle quali si orienta la ricerca in questo ambito.

 

Le aree di indagine degli studi

1. Mitocondri e stress ossidativo

Numerose evidenze sperimentali indicano che i mitocondri e lo stress ossidativo giocano un ruolo importante nella patogenesi della SLA. La richiesta energetica dei neuroni è molto elevata e alterazioni dei mitocondri, le centrali energetiche della cellula, possono causare un aumento dello stress ossidativo e la morte neuronale.

Nome Sponsor Fase Inizio Fine

NCT

 Stato

Edaravone Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation III 11-2020

07-2023

NCT04569084  In corso

IFB-088

InFlectis BioScience

II

09-2022

01-2025

NCT05508074

In corso

Metilcobalamina University of Tokushima/Eisai Co. III 11-2017 03-2020 NCT03548311  Terminato – risultati pubblicati
Pridopidine

Prilenia Therapeutics

II/III 07-2020 12-2023 NCT04615923 In corso

2. La componente immunitaria e la neuroinfiammazione

La neuroinfiammazione sembra giocare un ruolo rilevante nella patogenesi della SLA e per questa ragione numerosi composti che agiscono sul sistema immunitario sono stati proposti per il trattamento della malattia.

Nome Sponsor Fase Inizio Fine NCT Stato
MN-166 (Ibudilast) MediciNova II/III 03-2020 12-2024 NCT04057898 In corso

Actemra (tocilizumab)

Barrow Neurological Institute II 11-2015 07-2018 NCT02469896 Terminato – risultati pubblicati
ALZT-OP1a AZTherapies II 09-2020

10-2021

NCT02469896

Terminato – dati non pubblicati

IC14 Implicit Bioscience II 08-2018 12-2021 NCT03508453 Terminato anticipatamente
Interleuchina-2 Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes II 06-2017 09-2021 NCT03039673 Terminato – analisi in corso
Rapamicina Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena II 09-2017 02-2022 NCT03359538 Terminato – analisi in corso
RNS60   Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri II 11-2016 5-2021 NCT03456882 Terminato – qui la news 
DNL343
Denali Therapeutics I

08-2021

12-2023

NCT05006352 In corso
DNL788 Denali Therapeutics II 04-2022

08-2025

NCT05237284

In corso
Acthar® gel Mallinckrodt Pharmaceuticals II 06-2017 11-2019 NCT03068754 Terminato anticipatamente
ALZT-OP1a AZTherapies, Inc. II 09-2020 10-2021 NCT04428775 Terminato – dati non pubblicati
PrimeC
 NeuroSense Therapeutics II 05-2022 10-2023 NCT05357950 In corso
PTC857
PTC Therapeutics II

05-2022

02-2025

NCT05349721 In corso
Tegoprubart (AT-1501)
Eledon Pharmaceuticals II

10-2020

03-2022

NCT04322149

Terminato – qui la news

T-regs – Cellule T regolatorie

The Methodist Hospital Research Institute II

08-2019

08-2022

NCT04055623 Terminato – risultati pubblicati

Ultomiris (ravulizumab)

Alexion Pharmaceuticals

III

03-2020

10-2021

NCT04248465

Terminato anticipatamente

3. Le proteine mutate

In circa il 10% dei casi, la SLA è causata direttamente da un errore genetico, chiamato mutazione. Le mutazioni possono indurre la cellula a produrre troppo poca o troppa proteina, oppure una proteina difettosa.

Esiste una vasta eterogeneità nelle cause genetiche della SLA familiare. i quattro geni principali coinvolti nell’insorgenza della malattia sono SOD1, TDP-43, FUS e C9orf72.

Attualmente si stanno studiando strategie per limitare l’espressione delle proteine mutate, principalmente attraverso l’utilizzo di anticorpi contro le forme alterate della proteina stessa oppure attraverso l’uso di oligonucleotidi antisenso (ASO), brevi sequenze in grado di legarsi all’RNA messaggero, l’intermediario che trasporta l’informazione contenuta nei geni per produrre le proteine, per bloccare la sintesi della proteina mutata.

In particolare, sono in fase di studio clinico ASO per bloccare l’espressione di SOD1 e C9ORF72 mutate. Le sperimentazione di ASO contro SOD1 sono in fase più avanzata (BIIB067), mentre quella per C9ORF72 (BIIB078) è iniziata da poco e si sta ancora valutando la sicurezza e la tollerabilità del trattamento.

Nome Sponsor Fase Inizio Fine NCT

Stato

BIIB067 – Tofersen Biogen III 1-2016 7-2021 NCT02623699 Terminato – qui i risultati
BIIB078 Biogen I 9-2018 11-2021 NCT03626012 Terminato anticipatamente
BIIB105 Biogen I 9-2020 9-2023 NCT04494256 In corso
AP-101
AL-S Pharma AG I 10-2019 05-2020 NCT03981536 In corso

ION363/Jacifusen

Ionis Pharmaceuticals

I/III

06-2021

09-2025

NCT04768972

In corso

WVE-004

Wave Life Sciences

I/II

06/2021

02/2023

NCT04931862

In corso

4. L’aggregazione proteica e le alterazione strutturali delle proteine

L’aggregazione di proteine anomale associata alla riduzione del loro processo di eliminazione, si ipotizza siano tra i meccanismi alla base dell’insorgenza della SLA. L’aggregazione di proteine ripiegate in modo errato all’interno della cellula avviene quando il fisiologico sistema di degradazione delle proteine della cellula viene sopraffatto, o per un eccesso di carico o per alterazioni patologiche del suo funzionamento. 

Nome Sponsor Fase Inizio Fine NCT
Arimoclomolo Orphazyme III 07-2018 01-2021 NCT03491462
Colchicina Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena II 04-2019 12-2021 NCT03693781
Guanabenz

Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta

II 01-2017 11-2019 EudraCT 2017-001042-10

5. Le protein-chinasi

Le protein-chinasi sono enzimi che giocano un ruolo importante nel coordinare all’interno delle cellule funzioni complesse come il ciclo, la morte cellulare e l’infiammazione. Come terapia per la SLA sono stati proposti diversi inibitori delle protein-chinasi.

Nome Sponsor Fase Inizio Fine NCT
Masitinib AB Science III 11-2019 12-2023 NCT03127267
Fasudil idrocloride University Medical Center Goettingen II 2-2019 10-2021 NCT03792490

6. I fattori neuroprotettivi

Il trattamento con fattori neurotrofici, molecole coinvolte nella crescita assonale o che intervengono sopprimendo l’attività di neurotossine, è stato testato in diversi trial clinici per migliorare la sopravvivenza e la funzionalità dei neuroni.

Nome Sponsor Fase Inizio Fine NCT
TUDCA Istituto clinico Humanitas III 02-2019 12-2022 NCT03800524
Inosina Massachusetts General Hospital II 10-2017 01-2020 NCT03168711
AMX0035
Amylyx Pharmaceuticals Inc II/III 06-2017 12-2019 NCT03127514
ILB TikoMed AB – University of Birmingham  II  02-2019  05-2021 NCT03705390
L-Serine Elijah W. Stommel;
Brain Chemistry Labs, Institute for Ethnomedicine;
Dartmouth-Hitchcock Medical Center
II 10-2018 06-2022 NCT03580616

7. L’eccitossicità

Numerosi composti sono stati testati negli anni per il loro effetto sull’eccitossicità, un fenomeno di tossicità neuronale conseguente all’esposizione a concentrazioni relativamente alte di glutammato. Il fenomeno risulta particolarmente importante perché il glutammato è il principale neurotrasmettitore eccitatorio a livello del Sistema Nervoso Centrale. Tutte le molecole agiscono riducendo direttamente il rilascio di glutammato oppure agendo su determinati recettori e canali che ne aumentano la rimozione. 

Nome Sponsor Fase Inizio Fine NCT
Memantina University of Kansas Medical Center II 11-2018 10-2022 NCT02118727
Perampanel Tokyo Medical University II 04-2017 12-2022 NCT03019419
GDC-0134 Genentech, Inc. I 05-2016 08-2020 NCT02655614

8. Le infezioni virali

Sebbene le pubblicazioni in merito ad un’attivazione di Retrovirus K (HERV-K) in sottogruppi di pazienti con SLA siamo discordanti e non si sia ancora fatta completa chiarezza sull’impatto che l’aumento di espressione di antigeni virali ha sull’insorgenza e sulla progressione della malattia, negli anni sono stati attivati alcuni studi clinici con antivirali.

Nome Sponsor Fase Inizio Fine NCT
Antiretrovirali National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) I 04-2015 02-2022 NCT02437110

9. Altri meccanismi

Nome Sponsor Fase Inizio Fine NCT
Pimozide University of Calgary II 10-2017 12-2019 NCT03272503
Microbiota Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena I 02-2019 02-2022 NCT03766321
Deferiprone University Hospital, Lille II/III 01-2019 04-2022 NCT03293069
CNM-Au8
Clene Nanomedicine II 04-2020 07-2021 NCT03843710
Clenbuterolo
Duke University II 02-2020 02-2021 NCT04245709
BIIB100
Biogen I 03-2019 12-2020 NCT03945279

10. Sintomi correlati alla SLA

Molti studi clinici hanno l’obiettivo di ridurre alcuni sintomi della malattia, come crampi, spasticità (un disturbo che consiste nell’eccessivo e anomalo aumento del tono muscolare) o alterazioni emotive. 

Nome Sponsor Fase Inizio Fine NCT
Mexiletine Bjorn Oskarsson IV 5-2013 5-2016 NCT01811355
Ezogabine/Retigabine Brian Wainger II 1-2015 2-2018 NCT02450552
Reldesemtiv (CK-2127107) Cytokinetics II 7-2017 3-2019 NCT03160898
ODM-109 (Levosimendan) Orion Pharma III 6-2018 10-2020 NCT03505021
Cannabis Sativa Gold Coast Hospital and Health Service III 1-2019 1-2022 NCT03690791

 

Questo sito utilizza cookie di profilazione, anche di terze parti, che permettono di tenere traccia dell’utilizzo dei siti Web da parte dell’utente e rendere più facile la navigazione. Per ulteriori informazioni, consultare la nostra Cookies policy. Cliccando sul pulsante ACCETTO l'utente acconsente all'uso dei cookies da parte del sito AriSLA. ACCETTO