ALSINTERACTORS – Analisi in vivo ed in vitro delle relazioni fra le proteine SOD1 e VDAC1: nuovi modelli di interazione molecolare

Circa il 20% dei casi di Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) familiare e circa il 7% dei casi di SLA sporadica sono associati a mutazioni nel gene della superossido-dismutasi 1 (SOD1). La proteina SOD1 mutata causa la degenerazione dei motoneuroni depositandosi sulla superficie dei mitocondri e provocandone il malfunzionamento. I mitocondri sono importantissimi organelli cellulari il cui compito principale è quello di produrre l’energia necessaria alla cellula per svolgere tutte le sue attività. La proteina SOD1 mutata si posiziona in corrispondenza di un’altra proteina sulla superficie esterna del mitocondrio, VDAC1 (Voltage Dependent Anion-selective Channel isoform 1), interferendo con la sua funzione. Questa interazione contribuisce (o determina) stress e malfunzionamento dei mitocondri con effetti drammatici per la vitalità cellulare. VDAC1, infatti, è una proteina canale della membrana mitocondriale esterna che permette il libero scambio di piccole molecole, come ad esempio la molecola altamente energetica ATP, tra il mitocondrio e il resto della cellula. La diretta conseguenza del blocco di VDAC1 è quindi di per sé causa di disfunzione dei mitocondri così, come dell’intero metabolismo energetico della cellula.

L’ipotesi progettuale si basa sul fatto che l’associazione fra SOD1 mutata e VDAC1 sarebbe in grado di modificare le caratteristiche funzionali di quest’ultima o di bloccarla del tutto.