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ExoSLA – Gli esosomi nella SLA
PRINCIPAL INVESTIGATOR
Francesca Properzi, Istituto Superiore della Sanità, Roma
VALORE
59.997 euro
DURATA
15 mesi
AMBITO DI RICERCA
Ricerca traslazionale
BACKGROUND
La Sclerosi Laterale Amiotrofi ca (SLA) è una malattia neurodegenerativa che per il 5-10% dei casi è associata a mutazioni nel gene che codifica per l’enzima Cu/Zn superossido dismutasi (SOD1). Queste mutazioni causano un mal ripiegamento (misfolding) della proteina che tende a formare aggregati insolubili e non funzionali nel citoplasma cellulare. Nonostante diversi geni siano implicati nelle forme sporadiche e familiari di SLA, somiglianze cliniche e patologiche suggeriscono l’esistenza di un pathway patologico comune che potrebbe essere legato ad un singolo gene e/o proteina. Uno dei meccanismi con cui una proteina “wild type” o mutata può essere coinvolta nella patogenesi di malattie diverse è associato alla propagazione della proteina mal ripiegata, ipotesi che è sempre più condivisa anche per altre malattie neurodegenerative e sistemiche. Una proteina “wild type” è la variante più frequente di quella proteina in una popolazione. È stato dimostrato che SOD1, “wild type” o mutata, può propagarsi tra le cellule attraverso due meccanismi non esclusivi: cellule che stanno morendo possono rilasciare aggregati proteici che vengono internalizzati dalle cellule vicine, oppure, cellule “viventi” possono diffondere queste proteine attraverso gli esosomi. Gli esosomi sono piccole vescicole che gemmano dalla membrana plasmatica delle cellule e possono fondersi con la membrane delle cellule adiacenti, trasferendovi il loro contenuto. Sono prodotte da molti tipi cellulari diversi e si pensa che abbiano una funzione nella “comunicazione” tra cellule. L’importanza degli esosomi risiede nella loro capacità di influenzare le funzioni delle cellule vicine. Il loro ruolo è ancora oggetto di ricerca, ma è stato dimostrato che le cellule tumorali producono abbondanti esosomi e li utilizzano per stimolare la proliferazione e inibire l’apoptosi delle cellule adiacenti. Gli esosomi vengono rilasciati nei fluidi corporei che, essendo facilmente accessibili, sono ideali per approcci sicuri e non invasivi.
OBIETTIVI
Studiare gli esosomi presenti nel fluido cerebrospinale di pazienti affetti da SLA sporadica allo scopo di caratterizzare il ruolo di queste vescicole nella patologia.