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FUSinteractor – Analisi biochimica e genetica delle interazioni tra FUS e NonA
FUSinteractor – Analisi biochimica e genetica delle interazioni tra FUS e NonA
PRINCIPAL INVESTIGATOR
Gianluca Cestra, IBPM – Consiglio Nazionale delle Ricerche c/o Università degli Studi di Roma “La Sapienza”
VALORE
59.850 euro
DURATA
12 mesi
AMBITO DI RICERCA
Ricerca di base
BACKGROUND
Le mutazioni di FUS, una proteina che lega l’RNA, sono state riscontrate nel 4% dei casi di Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) familiare e nell’1% dei casi di SLA sporadica. Le mutazioni causano la formazione di aggregati della proteina FUS sottoforma di inclusioni citoplasmatiche, come riscontrato nei cervelli post mortem di pazienti SLA con questa mutazione. È stato precedentemente identificato dal gruppo di lavoro il legame specifico tra la proteina FUS non mutata e NonA, una proteina coinvolta nella modulazione dell’espressione genica e nel riparo del DNA. Il legame tra NonA e FUS mutata è risultato molto meno specifico e forte. Inoltre, il silenziamento di NonA in tutti i neuroni di Drosophila causa un fenotipo con difetti locomotori.
OBIETTIVI
Caratterizzare la rilevanza funzionale dell’inetrazione tra FUS e NonA. verificando che sia possibile modificare il fenotipo di moscerini (Drosophila) che esprimono la proteina FUS umana mutata, modulando l’interazione FUS/NonA.
- Dimostrare la presenza del complesso FUS/NonA in condizioni fisiologiche
- Identificare il ruolo dell’RNA nella formazione di questo complesso
- Caratterizzare il fenotipo di moscerini NonA silenziati
- Indagare l’espressione di NonA in diversi fenotipi associati alla SLA dovuti all’espressione della forma FUS mutata