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circRNALS – Caratterizzazione degli RNA circolari in motoneuroni umani portatori delle mutazioni della proteina FUS legate alla SLA
circRNALS – Caratterizzazione degli RNA circolari in motoneuroni umani portatori delle mutazioni della proteina FUS legate alla SLA
PRINCIPAL INVESTIGATOR
Mariangela Morlando, Dipartimento di Biologia e Biotecnologie “C. Darwin” Università Sapienza di Roma e e Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università degli Studi di Perugia
VALORE
57.000 euro
DURATA
12 mesi
AMBITO DI RICERCA
Ricerca di base
BACKGROUND
La scoperta di mutazioni nei geni che codificano per le proteine leganti l’RNA nei casi familiari di SLA ha messo in evidenza l’importanza del metabolismo dell’RNA per questa patologia.
FUS è una proteina coinvolta nel metabolismo dell’RNA e sue mutazioni sono associate ad alcune forme familiari di SLA.
Recentemente è stato scoperto dal gruppo di ricerca che la proteina FUS nei motoneuroni di un modello murino è coinvolta nella produzione di una nuova classe di RNA, gli RNA circolari o circRNA.
Queste molecole sono altamente espresse nel sistema nervoso, i loro livelli aumentano durante la neurogenesi e l’invecchiamento e risultano modulati durante l’attività sinaptica suggerendo che i circRNA possano avere ruoli importanti per un corretto sviluppo e funzionamento dei neuroni e che una loro deregolazione possa contribuire allo sviluppo di patologie neuronali.
OBIETTIVI
In questo progetto si è cercato di definire la potenziale implicazione dei circRNA nella patogenesi della SLA utilizzando motoneuroni derivati da cellule staminali indotte riprogrammate da fibroblasti (chiamate iPSCs) sia di donatori sani che di pazienti SLA portatori della mutazione di FUSP525L, associata ad una forma aggressiva e giovanile di SLA.
Sono stati caratterizzati alcuni circRNA che sono risultati essere deregolati nei motoneuroni derivati da iPSCs con mutazione
della proteina FUS. Di questi circRNA è stata studiata la localizzazione cellulare e la funzione nei motoneuroni.
Sono stati identificati nuovi circuiti molecolari potenzialmente regolati da questi circRNA ed alcuni geni coinvolti nello sviluppo e nella funzione neuronale, suggerendo che i circRNA possano avere ruoli molto importanti in questi processi.