Terapie sperimentali nel mondo
La ricerca clinica si riferisce a qualsiasi ricerca condotta sull’uomo (sano o malato). Il suo obiettivo è quello di migliorare la conoscenza delle malattie, lo sviluppo di nuovi trattamenti o dispositivi medici, metodi diagnostici per garantire una migliore cura dei pazienti.
La ricerca clinica deve essere condotta da persone competenti, prendere tutte le misure necessarie a proteggere le persone coinvolte nella ricerca, raccogliendone il consenso, e quindi ottenere l’approvazione da tutti gli enti competenti.
Esistono due tipi principali di studi clinici:
- Studi osservazionali: hanno l’obiettivo di migliorare la conoscenza della malattia e la sua evoluzione nel tempo.
- Studi interventistici o studi clinici: hanno l’obiettivo di fornire una dimostrazione scientifica dell’efficacia e della sicurezza di un nuovo farmaco, di un nuovo dispositivo di trattamento o di una nuova metodologia di gestione nel contesto di una malattia. Questo passo è necessario affinché una nuova molecola/farmaco o un nuovo dispositivo medico possa essere commercializzato.
Studi clinici per area di indagine
Di seguito si riportano gli studi clinici sulla SLA più recenti o più significativi con la molecola/farmaco di riferimento. Alcuni studi precoci di fase I/II condotti non in cieco non sono stati elencati. Le sigle riportate con NCT identificano il riferimento dello studio clinico come registrato sul portale www.clinicaltrials.gov Il presente documento non ha la pretesa di essere esaustivo di tutti gli studi clinici attivati o in corso sulla SLA, ma vuole fornire un quadro esemplificativo, il più completo possibile, delle aree di sviluppo nelle quali si orienta la ricerca in questo ambito.
Ultimo aggiornamento: agosto 2022
Le aree di indagine degli studi
Pagina in aggionamento
1. Mitocondri e stress ossidativo
Numerose evidenze sperimentali indicano che i mitocondri e lo stress ossidativo giocano un ruolo importante nella patogenesi della SLA. La richiesta energetica dei neuroni è molto elevata e alterazioni dei mitocondri, le centrali energetiche della cellula, possono causare un aumento dello stress ossidativo e la morte neuronale.
Nome | Sponsor | Fase | Inizio | Fine | NCT | Stato |
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Edaravone | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | III | 11-2020 | 07-2023 | NCT04569084 | In corso |
IFB-088 | InFlectis BioScience | II | 11-2022 | 01-2025 | NCT05508074 | In corso |
Metilcobalamina | University of Tokushima/ Eisai Co., Ltd. | III | 11-2017 | 03-2020 | NCT03548311 | Terminato Risultati pubblicati |
Pridopidine | Prilenia Therapeutics | II/III | 12-2020 | 12-2023 | NCT04615923 | Terminato comunicato stampa (ENG) |
2. La componente immunitaria e la neuroinfiammazione
La neuroinfiammazione sembra giocare un ruolo rilevante nella patogenesi della SLA e per questa ragione numerosi composti che agiscono sul sistema immunitario sono stati proposti per il trattamento della malattia.
Nome | Sponsor | Fase | Inizio | Fine | NCT | Stato |
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Acthar® gel | Mallinckrodt Pharmaceuticals | II | 06-2017 | 11-2019 | NCT03068754 | Terminato anticipatamente |
ALZT-OPla | AZTherapies | II | 09-2020 | 10-2021 | NCT02469896 | Terminato Dati non pubblicati |
DNL343 | Denali Therapeutics | Ib | 08-2021 | 12-2023 | NCT05006352 | In corso |
DNL788 | Denali Therapeutics | II | 04-2022 | 08-2025 | NCT05237284 | In corso |
IC14 | Implicit Bioscience | II | 08-2019 | 12-2021 | NCT03508453 | Terminato anticipatamente |
Interleuchina-2 | Centre Hospitalier Universitaire de Nimes | II | 06-2017 | 07-2021 | NCT03039673 | Terminato Analisi in corso |
MN-166 (Ibudilast) | MediciNova | II/III | 03-2020 | 12-2024 | NCT04057898 | In corso |
PrimeC | NeuroSense Therapeutics | IIb | 05-2022 | 10-2023 | NCT05357950 | In corso |
PTC857 | PTC Therapeutics | II | 05-2022 | 02-2025 | NCT05349721 | In corso |
Rapamicina | Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena | II | 09-2017 | 02-2022 | NCT03359538 | Terminato Analisi in corso |
RNS60 | Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri | II | 11-2016 | 5-2021 | NCT03456882 | Terminato Risultati pubblicati |
RoActemra (tocilizumab) | Barrow Neurological Institute | II | 11-2015 | 07-2018 | NCT02469896 | Terminato Risultati pubblicati |
Tegoprubart (AT-1501) | Eledon Pharmaceuticals | II | 10-2020 | 03-2022 | NCT04322149 | Terminato Qui la news |
T-regs – Cellule T regolatorie | The Methodist Hospital Research Institute | II | 08-2019 | 08-2022 | NCT04055623 | Terminato Risultati pubblicati |
Ultomiris (ravulizumab) | Alexion Pharmaceuticals | III | 03-2020 | 10-2021 | NCT04248465 | Terminato anticipamente |
3. Le proteine mutate
In circa il 10% dei casi, la SLA è causata direttamente da un errore genetico, chiamato mutazione. Le mutazioni possono indurre la cellula a produrre troppo poca o troppa proteina, oppure una proteina difettosa. Esiste una vasta eterogeneità nelle cause genetiche della SLA familiare. I quattro geni principali coinvolti nell’insorgenza della malattia sono SOD1, TDP-43, FUS e C9orf72. Attualmente si stanno studiando strategie per limitare l’espressione delle proteine mutate, principalmente attraverso l’utilizzo di anticorpi contro le forme alterate della proteina stessa oppure attraverso l’uso di oligonucleotidi antisenso (ASO), brevi sequenze in grado di legarsi all’RNA messaggero, l’intermediario che trasporta l’informazione contenuta nei geni per produrre le proteine, per bloccare la sintesi della proteina mutata.
Nome | Sponsor | Fase | Inizio | Fine | NCT | Stato |
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AP-101 | AL-S Pharma AG | II | 09-2021 | 07-2023 | NCT05039099 | In corso |
BIIB067 – Tofersen | Biogen | III | 01-2016 | 07-2021 | NCT02623699 | Terminato – Approvato FDA Risultati pubblicati |
BIIB078 | Biogen | I | 9-2018 | 11-2021 | NCT03626012 | Terminato anticipatamente |
BIIB105 | Biogen | I | 9-2020 | 07-2026 | NCT04494256 | In corso |
ION363/Jacifusen | Ionis Pharmaceuticals | I/III | 06-2021 | 09-2025 | NCT04768972 | In corso |
WVE-004 | Wave Life Sciences | I/II | 06/2021 | 12-2023 | NCT04931862 | In corso |
4. L’aggregazione proteica e le alterazioni strutturali delle proteine
L’aggregazione di proteine anomale associata alla riduzione del loro processo di eliminazione, si ipotizza siano tra i meccanismi alla base dell’insorgenza della SLA. L’aggregazione di proteine ripiegate in modo errato all’interno della cellula avviene quando il fisiologico sistema di degradazione delle proteine della cellula viene sopraffatto, o per un eccesso di carico o per alterazioni patologiche del suo funzionamento.
Nome | Sponsor | Fase | Inizio | Fine | NCT | Stato |
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Arimoclomolo | Orphazyme | III | 07-2018 | 12-2020 | NCT03491462 | Terminato comunicato stampa (ENG) |
Colchicina | Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena | II | 04-2019 | 01-2023 | NCT03693781 | Terminato – analisi in corso |
Guanabenz | Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta | II | 01-2017 | 11-2019 | EudraCT 2017-001042-10 | Terminato Risultati pubblicati |
5. Le protein-chinasi
Le protein-chinasi sono enzimi che giocano un ruolo importante nel coordinare all’interno delle cellule funzioni complesse come il ciclo, la morte cellulare e l’infiammazione. Come terapia per la SLA sono stati proposti diversi inibitori delle protein-chinasi.
Nome | Sponsor | Fase | Inizio | Fine | NCT | Stato |
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Fasudil idrocloride | University Medical Center Goettingen | II | 02-2019 | 07-2023 | NCT03792490 | In corso |
Masitinib (Alsitek) | AB Science | III | 02-2021 | 12-2023 | NCT03127267 | In corso |
6. I fattori neuroprotettivi
Il trattamento con fattori neurotrofici, molecole coinvolte nella crescita assonale o che intervengono sopprimendo l’attività di neurotossine, è stato testato in diversi trial clinici per migliorare la sopravvivenza e la funzionalità dei neuroni.
Nome | Sponsor | Fase | Inizio | Fine | NCT | Stato |
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AMX0035 | Amylyx Pharmaceuticals Inc | II/III | 06-2017 | 11-2019 | NCT03127514 | Terminato – Approvato FDA Risultati pubblicati |
ILB | TikoMed AB – University of Birmingham | II | 02-2019 | 07-2021 | NCT03705390 | Terminato – Risultati pubblicati |
Inosina | Massachusetts General Hospital | II | 10-2017 | 01-2020 | NCT03168711 | Terminato – dati non pubblicati |
IPL344 | Immunity Pharma | II | 12-2018 | 12-2022 | NCT03755167 | Terminato – in attesa dei risultati |
Engensis (VM202) | Helixmith | II | 02-2021 | 08-2022 | NCT04632225 | Terminato comunicato stampa (ENG) |
L-Serine | Elijah W. Stommel; Brain Chemistry Labs, Institute for Ethnomedicine; Dartmouth-Hitchcock Medical Center | II | 10-2018 | 12-2023 | NCT03580616 | In corso |
TUDCA | Istituto clinico Humanitas | III | 02-2019 | 12-2022 | NCT03800524 | In corso |
7. L’eccitossicità
Numerosi composti sono stati testati negli anni per il loro effetto sull’eccitossicità, un fenomeno di tossicità neuronale conseguente all’esposizione a concentrazioni relativamente alte di glutammato. Il fenomeno risulta particolarmente importante perché il glutammato è il principale neurotrasmettitore eccitatorio a livello del Sistema Nervoso Centrale. Tutte le molecole agiscono riducendo direttamente il rilascio di glutammato oppure agendo su determinati recettori e canali che ne aumentano la rimozione.
Nome | Sponsor | Fase | Inizio | Fine | NCT | Stato |
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GDC-0134 | Genentech, Inc. | I | 05-2016 | 03-2020 | NCT02655614 | Terminato – Risultati pubblicati |
Memantina | University of Edinburgh | II/III | 02-2020 | 12-2026 | NCT04302870 | In corso |
Perampanel | Tokyo Medical University | II | 04-2017 | 12-2022 | NCT03019419 | Terminato – Risultati pubblicati |
8. Le infezioni virali
Sebbene le pubblicazioni in merito ad un’attivazione di Retrovirus K (HERV-K) in sottogruppi di pazienti con SLA siamo discordanti e non si sia ancora fatta completa chiarezza sull’impatto che l’aumento di espressione di antigeni virali ha sull’insorgenza e sulla progressione della malattia, negli anni sono stati attivati alcuni studi clinici con antivirali.
Nome | Sponsor | Fase | Inizio | Fine | NCT | Stato |
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Antiretrovirali | National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) | I | 04-2019 | 10-2024 | NCT02437110 | In corso |
9. Altri meccanismi
Nome | Sponsor | Fase | Inizio | Fine | NCT | Stato |
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BIIB100 | Biogen | I | 03-2019 | 06-2021 | NCT03945279 | Terminato – dati non pubblicati |
Clenbuterolo | Duke University | II | 02-2020 | 03-2021 | NCT04245709 | Terminato – dati non pubblicati |
CNM-Au8 | Clene Nanomedicine | II/III | 07-2020 | 03-2023 | NCT04297683 | In corso |
Deferiprone | University Hospital, Lille | II/III | 01-2019 | 11-2023 | NCT03293069 | In corso |
Microbiota | Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena | I | 01-2020 | 08-2024 | NCT03766321 | In corso |
Pimozide | University of Calgary | II | 10-2017 | 12-2020 | NCT03272503 | Terminato – dati non pubblicati |
10. Terapie con cellule staminali
Le Cellule Staminali costituiscono un importante settore di studio per il trattamento della SLA. Più che per sostituire in motoneuroni persi, le cellule staminali trapiantate potrebbero agire con funzione di supporto alla sopravvivenza dei motoneuroni esistenti. Esistono diversi tipi di cellule staminali con diverse caratteristiche:
– Le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono cellule staminali che possono essere isolate da diversi tessuti adulti, come il midollo osseo e il tessuto adiposo. L’ipotesi è che queste cellule agiscano rilasciando fattori protettivi in grado di favorire la sopravvivenza dei neuroni ed in questo modo siano capaci di rallentare la progressione della malattia alleviandone i sintomi. La sicurezza legata a terapie che utilizzano MSC è ancora da confermare e rimane un’importante questione di dibattito all’interno della comunità scientifica.
– Le cellule staminali neurali (NSC) possono essere isolate da tessuti fetali post-mortem ed espanse in laboratorio. Queste cellule hanno la capacità di differenziarsi in astrociti, le cellule di supporto del sistema nervoso centrale, ma anche in neuroni.
– Le cellule staminali ematopoietiche (CSE) sono precursori delle cellule del sangue residenti nel midollo osseo, che possono essere recuperate anche da sangue periferico.
– Le cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) sono cellule staminali generate artificialmente a partire da una cellula somatica adulta (come i fibroblasti o cellule della pelle, o come le cellule del sangue) mediante l’introduzione di specifici geni. Queste cellule sono per molti aspetti simili alle cellule staminali embrionali. Le iPSC offrono grandi speranze nel campo della medicina rigenerativa perché possono essere differenziate nella maggior parte dei tipi cellulari di un organismo. Inoltre, tra i modelli in vitro, la tecnologia delle cellule iPSC rappresenta uno strumento utile per lo studio della SLA e per lo sviluppo e lo screening di nuove possibili terapie. Attualmente numerosi studi stanno valutando l’utilizzo delle iPSC come modello di malattia sia per lo studio dei meccanismi che sottendono alla malattia sia per verificare l’efficacia di nuovi trattamenti.
Nome | Sponsor | Fase | Inizio | Fine | NCT | Stato |
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In aggiornamento | ||||||
11. Sintomi correlati alla SLA
Molti studi clinici hanno l’obiettivo di ridurre alcuni sintomi della malattia, come crampi, spasticità (un disturbo che consiste nell’eccessivo e anomalo aumento del tono muscolare) o alterazioni emotive.
Nome | Sponsor | Fase | Inizio | Fine | NCT | Stato |
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Cannabis Sativa | Gold Coast Hospital and Health Service | III | 01-2019 | 01-2024 | NCT03690791 | In corso |
QRL-101 (Ezogabine/Retigabine) | QurAlis Corporation | I | 12-2022 | 09-2023 | NCT05667779 | In corso |
Mexiletine | Bjorn Oskarsson, MD | IV | 05-2013 | 05-2016 | NCT01811355 | Terminato – Risultati pubblicati |
Mexiletine 2 | University of Washington | II | 10-2016 | 09-2018 | NCT02781454 | Terminato – Risultati pubblicati |
ODM-109 (Levosimendan) | Orion Pharma | III | 06-2018 | 07-2020 | NCT03505021 | Terminato – Risultati pubblicati |
Reldesemtiv (CK-2127107) | Cytokinetics | III | 08-2021 | 03-2023 | NCT04944784 | Terminato anticipatamente |