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GPR17ALS-1 – Nuove strategie per migliorare le funzioni trofiche e le capacità rimielinizzanti degli oligodendrociti nella SLA agendo sul recettore GPR17
GPR17ALS-1 – Nuove strategie per migliorare le funzioni trofiche e le capacità rimielinizzanti degli oligodendrociti nella SLA agendo sul recettore GPR17
PRINCIPAL INVESTIGATOR
PARTNER
Tiziana Bonifacino, Dipartimento di Farmacia, Università degli Studi di Genova
VALORE
200.000 euro
DURATA
36 mesi
AMBITO DI RICERCA
Ricerca pre-clinica
BACKGROUND
Studi recenti hanno dimostrato che la degenerazione dei motoneuroni è strettamente associata ad alterazioni nella funzionalità degli oligodendrociti, le cellule che formano la guanina mielinica che avvolge e protegge i motoneuroni. Preservare la loro funzionalità e aumentare le capacità rigenerative dei loro precursori (OPC) potrebbe avere un impatto sull’andamento della malattia. Un regolatore chiave della maturazione degli OPC è il recettore GPR17, espresso in maniera specifica da una sotto-popolazione di OPC durante il processo di maturazione. Recenti studi del gruppo di ricerca, derivati anche un precedente progetto finanziato da AriSLA (GPR17ALS – Bando 2016), hanno dimostrato come agendo con approcci farmacologici su questo recettore sia possibile indurre un recupero funzionale.
OBIETTIVI
L’obiettivo del progetto è rallentare la progressione della SLA utilizzando molecole in grado di modulare l’attività dei precursori degli oligodendrociti.
- Valutare l’effetto di diverse molecole che agiscono sul recettore GPR17, espresso sulle cellule precursori degli oligodendrociti (OPC), sulla progressione della malattia e la sopravvivenza in modelli murini di SLA
- Generare una nuova linea murina inducibile che permetta di valutare la localizzazione degli OPC esprimenti GPR17 durante la progressione della malattia e dopo trattamento farmacologico
- Validare i risultati in colture di oligodendrociti derivate da cellule staminali pluripotenti indotte.