Interleuchina-2

Interleuchina-2 è una citochina necessaria al differenziamento e all’espansione dei linfociti T del sistema immunitario.

L’interleuchina-2, utilizzata per il trattamento di alcuni tipi rari di cancro, è una molecola di segnalazione che regola alcune componenti specifiche del sistema immunitario. Aumenta la produzione di cellule immunitarie chiamate linfociti T regolatori (T-reg) che svolgono un ruolo importante nel controllo dell’infiammazione e proteggono i motoneuroni. Queste cellule agiscono come regolatori negativi e bloccano le risposte immunitarie eccessive innescate dalle cellule T, mantenendo un sano equilibrio immunitario

Evidenze sperimentali hanno dimostrato che nei pazienti con SLA i T-reg sono drasticamente e progressivamente ridotti in numero e sono meno efficaci nel promuovere la soppressione immunitaria. Inoltre, i livelli di T-reg correlano con il tasso di progressione della malattia e la sopravvivenza del paziente. Per questo motivo, i T-reg sono ora considerati un promettente obiettivo terapeutico nella SLA.

2015/2016 – Uno studio clinico di fase 2 (NCT02059759) monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, placebo controllato ha valutato la capacità di basse dosi di aldesleukin di modificare i livelli di cellule T-reg in 36 pazienti con SLA. Il trattamento si è dimostrato sicuro e ben tollerato e ha mostrato un aumento significativo nei livelli di T-reg rispetto al gruppo placebo di controllo. Lo studio “Repeated 5-day cycles of low dose aldesleukin in amyotrophic lateral sclerosis (IMODALS): A phase 2a randomised, double-blind, placebo-controlled trial” è stato pubblicato sulla rivista Lancet EBioMedicine. È stato condotto da un consorzio di ricercatori clinici e di laboratorio provenienti da Francia, Regno Unito, Italia e Svezia.

2017/2021 – Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, placebo controllato, finanziato dalla Motoneuron Disease Association nel 2017, è terminato a metà del 2021. L’obiettivo dello studio è stato valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia preliminare del trattamento con basse dosi di Interleuchina-2 (una molecola che aiuta a regolare il nostro sistema immunitario) in 304 pazienti con SLA arruolati in 17 centri clinici in Francia e Regno Unito. I pazienti sono stati randomizzati per ricevere basse dosi di interleuchina-2 o un placebo (gruppo di controllo), per via sottocutanea, come terapia aggiuntiva a Riluzolo, per cinque giorni, ogni quattro settimane, per un massimo di 18 mesi. In un’analisi iniziale, aldesleukin mostrava una tendenza a migliorare i la sopravvivenza del 19% rispetto al gruppo placebo, ma i risultati non sono riusciti a raggiungere la significatività statistica. Quando i ricercatori hanno preso in considerazione la quantità di neurofilamenti a catena pesante (pNFH), biomarcatori della gravità della malattia, hanno visto una riduzione significativa – del 43% – del rischio di morte nelle persone con livelli più bassi di questo biomarcatore. I pazienti con bassi livelli di CSF-pNFH hanno anche avuto una progressione della malattia più lenta – come valutato con il declino dei punteggi nella scala funzionale ALSFRS-R – suggerendo che il trattamento è più efficace nelle persone con progressione della malattia più lenta.

Fonti:

https://www.mndassociation.org/research/clinical-trials/mirocals/

https://cordis.europa.eu/project/id/633413/reporting/it

Nel 2020 la U.S. Food and Drug Administration (FDA) ha concesso la designazione di farmaco orfano ad Aldesleukin di Clinigen per il trattamento della SLA.

L’aldesleukin è commercializzato con il marchio Proleukin (originariamente sviluppato da Novartis e ora commercializzato da Clinigen) per il trattamento del carcinoma renale a cellule metastatiche (mRCC) e del melanoma metastatico. Ma somministrato a dosi molto più basse che quelle usate per il trattamento del cancro, l’aldesleukin è capace di amplificare la funziona dei T-reg in determinati stati auto-immuni ed infiammatori di malattia.

Ultimo aggiornamento: giugno 2023