CreTDP-43 – Un modello innovativo per accelerare la ricerca sulla Sclerosi Laterale Amiotrofica.

Nella maggior parte dei pazienti affetti da SLA i motoneuroni mostrano aggregati di una proteina aberrante chiamata TDP-43. In condizioni normali, questa proteina svolge un ruolo fondamentale in diverse funzioni cellulari come il metabolismo dell’RNA. La sua disfunzione e aggregazione nel citoplasma dei neuroni rimane un punto centrale nella comprensione dello sviluppo della SLA.
Questo progetto ha l’obiettivo di validare un nuovo modello murino che riproduce le caratteristiche genetiche e patologiche della SLA. Il modello esprime una mutazione del gene TARDBP che codifica per TDP-43 (A382T), rilevata anche in alcuni pazienti italiani, e consente ai ricercatori di accendere l’espressione del gene mutante in specifici tipi di cellule nervose, per studiare il contributo di ciascun tipo neuronale alla malattia. Inoltre, permette di regolare i livelli di espressione della TDP-43, migliorando la capacità di riprodurre accuratamente l’espressione della malattia nel modello murino in analogia con quanto avviene nell’uomo. Attraverso test comportamentali specifici e tecniche avanzate di imaging, il gruppo di ricerca utilizzerà questo modello murino per studiare il ruolo dei motoneuroni superiori (nel cervello) e dei motoneuroni inferiori (nel midollo spinale) nell’insorgenza e nella diffusione del danno neuronale. Inoltre, i ricercatori potranno verificare se il danno parte dal cervello e si diffonde verso il basso (top-down), oppure se ha origine nel midollo spinale e risale verso il cervello (bottom-up).